文章来源：体外诊断网
新型冠状病毒疫情还在继续，但因为新冠病毒感染会引发肺炎，进而导致严重的后果，从而格外的引人瞩目。我们紧盯新冠病毒的同时，也不要忽略了引发肺炎的另一罪魁祸首—细菌感染。
据统计，在获得性肺炎（CAP）中，细菌感染约占38%1，另外病毒感染中相当大比例患者合并细菌感染或非典型病原体感染2。对于新冠患者而言，病毒的感染使其免疫功能下降，这个时候，各种病原体更容易乘虚而入。可见，在通过核酸检测确认是否有新冠病毒感染的同时，也需要考虑细菌感染或者细菌病毒混合感染的可能。
降钙素原（PCT）是诊断细菌炎性感染的一个敏感性和特异性均很高的生物标志物。经过大量研究和实践，近20多年来PCT一直被推荐用于细菌感染性脓毒症的诊断、分层、治疗监测和预后评估。
多年前美国和欧洲国家已批准将B∙R∙A∙H∙M∙S PCT的临床应用扩展至下呼吸道感染的诊疗方案中。
2019年底，国家药监局在国内首次批准了B·R·A·H·M·S PCT sensitive KRYPTOR将PCT 0.25μg/L作为下呼吸道感染鉴别诊断的截断值。 那么PCT 0.25μg/L就真的能简单地作为下呼吸道感染鉴别诊断的标准么？事情好像也没有那么简单。
PCT检测目前还没有国际公认的参考方法和参考物质，没有实现标准化导致了各种方法学的检测结果会有明显差异。卫生部的室间质评是一个帮助实验室了解自身检测结果是否正确的项目。
2018年，有一千多家实验室参与了卫生部PCT检测室间质评项目，检测采用的方法学多达几十种，有（电）化学发光免疫分析法、免疫比浊法、POCT分析法（含荧光免疫分析法、金标免疫分析法）等。
图一和图二的数据是相同的产品，同样的方法学检测出来的结果。从图一、图二中可以看出，即使是相同的产品，同样的方法学，高低两个浓度的质控物，在组间的结果差异也非常明显。
而组内的差异根据产品的不同而不同，低浓度的质控物的组内差异高于高浓度质控物。所以说，即使相同的产品，同样的方法学，其PCT检测结果也很难有很好的一致性。
而且，目前临床实际使用的Cutoff，都是基于B∙R∙A∙H∙M∙S PCT检测平台的研究。因此，在真实临床样本的检测中，不同的检测结果却使用相同的评判标准，这种检测差异会给临床医生的判读带来很大的困扰。
著名质控专家冯仁丰教授也曾经提到：在常规检测的PCT样品中，有2/3的样品PCT含量很低。而这些PCT检测场景里恰恰又包含了很多需要鉴别是真阳性还是真阴性的情况，所以这些样本恰恰最需要临床实验室提供准确的检测结果。
虽然现在很多产品声称其检测性能在全线性范围内与B·R·A·H·M·S PCT产品相当，但是其在低浓度水平检测结果偏差巨大，这会导致大量的假阳性、假阴性结果，为临床判读带来巨大风险。
（图一）
（图二）
2019降钙素原指导抗生素治疗优化临床使用国际专家共识特别强调4：仅在相关的截断值能提供足够精密度的高灵敏度PCT检测才能用于安全的临床决策。那么当前下呼吸道感染的PCT检测的状况到底如何？下面将从产品的检测灵敏度和精密度这两个方面去探讨。
功能灵敏度
PCT检测灵敏度是用来衡量某个产品检测样本中的PCT能力，一般用能检测出的PCT最低浓度作为计量标准。
在PCT检测中，脓毒症鉴别诊断中最低的截断值是0.5 ug/L，而下呼吸道感染鉴别诊断中的最低截断值是0.1 ug/L。这样，不同的适应症对产品的性能有了不同的要求。
显然，用于下呼吸道感染鉴别诊断的产品的功能灵敏度要高于用于脓毒症鉴别诊断的产品的功能灵敏度。
因此，市场上符合脓毒症鉴别诊断要求的产品，并不一定符合下呼吸道感染鉴别诊断的要求。鉴于下呼吸道感染鉴别诊断中的最低截断值是0.1 ug/L，那些产品说明书中没有标明功能灵敏度的或者标明的功能灵敏度大于0.1ug/L的产品，显然不适用于下呼吸道感染的鉴别诊断。而功能灵敏度为0.06μg/L的B·R·A·H·M·S KRYPTOR免疫分析仪刚好能满足下呼吸道感染鉴别诊断中的0.1 μg/L最低截断值的需求。
此外，在下呼吸道感染中，病人体内不同的PCT浓度往往提示着不同的临床治疗及处理方案，此时高灵敏度的PCT检测更能在早期提示风险（图三）。
（图三）
精密度
精密度是表示检测结果的再现性，是保证准确度的先决条件。现在市场中的很多PCT检测平台都是POCT（即时诊断）产品，虽然检测快速，但也面临很多问题。其中一个重要的问题便是产品的质量控制问题。不同于以往的均值液相试剂，POCT产品每个测试单元都是独立的，所以如何保证每批产品甚至每个测试单元检测结果的一致性是一个巨大难题。
而且，POCT产品的操作者往往也不是受过专业培训的技师，而是“跨界”操作的医生、护士，操作专业性没法得到保证将导致产品的准确性更难得以保证5。而B·R·A·H·M·S PCT产品检测精密度很好，在0.25ug/L的浓度水平，变异系数小于5%（具体见图四），具有极佳的批内和批间的精密度，可以极大的支持样本检测结果的准确性。
（图四）
综上述说，当前的PCT检测还没有实现全面标准化，市面上诸多产品的质量参差不齐，各个性能指标有高有低，例如精密度和灵敏度等，不一定满足PCT在下呼吸道感染临床应用中的质量要求。
但是如同B·R·A·H·M·S KRYPTOR免疫分析仪这种的既能满足下呼吸道感染鉴别诊断所需要的精密度、功能灵敏度，又有安全可靠的评估标准（cutoff）的产品，才是下呼吸道感染临床诊断中利器。
参考文献：
1. 刘又宁，陈民钧，赵铁梅，等.中国城市获得性肺炎665例病原学多中心调查[J].中华结核和呼吸杂志，2006，29（1）：3-8
2. 获得性肺炎基层诊疗指南（2018）中华全科医师杂志，2019,18（2）: 117-126
3. 中国成人医院获得性肺炎与呼吸机相关性肺炎诊断和治疗指南（2018年版）, 中华结核和呼吸杂志，2018；41（4）：255-280
4. Schuetz P, et al. Clin Chem Lab Med. 2019;57(9):1308-1318. Pneumologie 2009; 63:e1–e68
5. 万本愿, 姜青龙. POCT的临床应用及存在问题[J]. 实验与检验医学, 2011, 29(4).
*封面图片来源：体外诊断网
